瑞舒伐他汀对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2表达和细胞迁移的影响
【出 处】:
【作 者】:
【摘 要】目的观察瑞舒伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶2(MMP2)表达以及对血管平滑肌迁移的影响,探讨Hey致动脉粥样硬化以及他汀药物逆转的可能机制。方法体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,加入不同浓度的Hcy分别作用24h、48h和72h,在1000μmol/LHey浓度下分别加入不同浓度的瑞舒伐他汀干预,采用免疫印迹法和明胶酶谱法检测细胞培养上清液中MMP2的表达及酶的活性。在Transwell小室外室中加入1000μmol/L浓度的Hcy,内室加入定量的大鼠平滑肌细胞悬液,培养48h,观察Hcy对平滑肌细胞迁移侵袭力的影响;同时加入不同浓度瑞舒伐他汀溶液,分别培养24h、48h和72h,观察瑞舒伐他汀对Hcy诱导平滑肌细胞迁移侵袭力的影响。结果Hcy浓度在50~5000μmol/L时促进血管平滑肌细胞MMP2蛋白的表达,Hey浓度在50~1000μmol/L时增强血管平滑肌细胞MMP2的酶活性,浓度在5000μmol/L时抑制MMP2的活性(F值分别为9.31、6.44、5.97,均P〈O.05);瑞舒伐他汀浓度在10^-9~10^-5mol/L时,能抑制Hcy对血管平滑肌MMP2表达和酶活性的增强作用(F值分别为3.92、4.78、2.14,均P%0.05)。Hcy在50~5000μmol/L浓度下能刺激血管平滑肌细胞迁移,Hcy浓度为0、50、100、500、1000、5000μmol/L时平滑肌细胞迁移分别为(18.32±2.17)个、(32.68±4.34)个、(44.75±4.08)个、(61.39±5.21)个、(79.74±5.54)个和(90.78±5.83)个(F=5.31,P〈0.05);而瑞舒伐他汀可以抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用,在瑞舒伐他汀浓度为10^-9、10、10^-8、10^-7、10^-5mol/L时平滑肌细胞迁移分别为(79.74±5.54)个、(62.53±6.41)个、(48.37±5.66)个、(31。41±4.79)个、(19.27±3.62)个和(11.17±2.33)个(F=4.99,P〈0.05)。结论Hcy能影响血
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